Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 63,5±0,49 лет.
Всего в двух исследованиях принял участие 241 пациент с ДГПЖ I-II стадии, из которых 132 прошли курс лечения афалой, 54 – курс лечения простамолом уно и 55 составили группу контроля, получавшую плацебо.
Критериями эффективности проводимой терапии являлось уменьшение выраженности симптомов заболевания, улучшение уродинамических показателей, а также повышение качества жизни пациентов на фоне лечения.
В ходе последующих визитов (4, 8, 12 и 16 недель) оценивали выраженность симптомов заболевания (общий балл IPSS – International Prostate Symptom Score), специфическое качество жизни (интегральный вопрос IPSS), уродинамику методом урофлоуметрии, а также проводили ТРУЗИ простаты и оценивали сывороточный ПСА. На каждом визите фиксировали наличие нежелательных явлений. Общий анализ крови и мочи, а также уровень глюкозы и креатинина в сыворотке оценивались до и после исследования.
Пациенты получали афалу (16 недель) или плацебо (4 нед) в форме таблеток для рассасывания во рту – по 2 таблетки 4 раза в сутки. В параллельной открытой группе сравнения пациенты получали активный препарат, содержащий экстракт Serenoa repens (простамол уно, 320 мг/сутки).
В исследование включались пациенты 40-70 лет с умеренно выраженными симптомами хронического заболевания простаты – ДГПЖ I-II стадии (общий балл IPSS 9-25), у которых диагноз был подтвержден трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ), с объемом простаты >25 см3, Qmax (максимальная скорость потока мочи) 5-15 мл/с, давшие письменное информированное согласие. Основные критерии исключения: предшествующие хирургические вмешательства на предстательной железе или мочевом пузыре; объем остаточной мочи более 150 мл; подозрение на рак предстательной железы; уровень ПСА в сыворотке более 4 нг/мл и др.
Каждое из двух исследований было проведено в различных клинических центрах (в городах Волгоград, Уфа, Томск, Москва) по сходному дизайну. Исследования проводились в следующих учреждениях: Волгоградский государственный медицинский университет, Башкирский государственный медицинский университет, НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН, 32й Центральный Военно-морской клинический госпиталь. Пациенты включались в группы афалы, плацебо или открытую группу сравнения. После 4 недель плацебо-контролируемой фазы группу афалы раскрывали, и далее исследование проходило как открытое сравнительное рандомизированное с активным препаратом сравнения. Общая продолжительность лечения составила 16 недель.
Материалы и методы
В настоящей статье суммированы результаты двух контролируемых рандомизированных параллельных исследований эффективности и безопасности афалы при ДГПЖ (Павлов В.Н. и др., 2005; Петров В.И. и др., 2006; Martyushev-Poklad A. et al, 2005; Юрмазов З.А. и др., 2005).
Компанией «Материа Медика Холдинг» (Россия) разработан препарат Афала, активным компонентом которого являются поликлональные кроличьи антитела к ПСА (сверхмалые дозы для перорального применения). В доклинических исследованиях препарат снижал выраженность острого и хронического асептического воспаления простаты (Боровская Т.Г., 2002), а также уменьшал выраженность гиперплазии простаты в условиях гиперпролактинемии, вызванной сульпиридом (неопубликованные данные). Механизм действия препарата, предположительно, заключается в модификации функциональной активности эндогенного ПСА, измененной в условиях ДГПЖ.
Таким образом, в целом роль ПСА в патогенезе ДГПЖ неоднозначна и требует дальнейшего исследования.
При ДГПЖ отмечается активная реакция иммунной системы на ПСА, которая может быть как фактором патогенеза, так и «свидетелем» других процессов (Zisman A, 1995, 1999).
Интересной молекулярной мишенью при ДГПЖ является простатоспецифический антиген – ПСА (Balk SP, 2003; Diamandis EP, 2000). Выявлено, что эта сериновая протеаза, экспрессия которой регулируется андрогенами, обладает антиангиогенной активностью (Fortier AH, 1999), а также участвует в регуляции роста стромальных клеток простаты (Sutkowski DM, 1999).
Мишень S.repens не определена, его эффекты считаются многокомпонентными (обмен холестерина, антиэстрогенный и антиандрогенный, противовоспалительный эффекты и др.).
Из фитотерапевтических препаратов наиболее изучен экстракт Serenoa repens, который, по данным ряда исследований, не уступает по эффективности финастериду (Wilt T, 2004).
Лекарственные средства, применяемые в настоящее время для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), имеют две основные молекулярные мишени: это 5-альфа-редуктаза и альфа-адренорецепторы нижних мо- чевыводящих путей. Применение ингибиторов 5-альфа-редук- тазы, наиболее эффективное при выраженной гиперплазии (большом объеме) простаты, практически не влияет на клини ческие симптомы в течение первых 3-4 месяцев лечения, однако значительно улучшает долгосрочный прогноз течения заболевания. Альфаадреноблокаторы, практически не влияя на саму ткань простаты, эффективно воздействуют на ди намический компонент обструкции и достаточно быстро облег чают клинические симптомы ДГПЖ. При этом клинические сим птомы (общий балл опросника IPSS – International Prostate Symptom Score) улучшаются на 20-50%, а показатели уродина мики – на 20-30% (Madersbacher S, et al., 2004). Применение альфа-адреноблокаторов может обеспечивать быстрое улучшение симптомов на 20–50% улучшение уродинамики (скорость потока мочи) на 20–30%.
А.В. Мартюшев-Поклад, К.В. Савельева, М.В. Качанова, Ю.Л. Дугина, С.А. Тарасов, О.И. Эпштейн, С.А. Сергеева
Афала в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы
> > Афала в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Афала в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Комментариев нет:
Отправить комментарий